発表者

タイトル

Discovery of Protein-Protein Interaction BCL6 Inhibitor by Biophysics-driven Fragment-based Approach

要旨

B cell lymphoma 6 (BCL6) は、B およびT リンパ球に発現し、その分化、増殖に関わる転写因子であることから、免疫疾患や癌に関わる魅力的な創薬標的として考えられている。本発表では、生物物理学的手法を用いたフラグメントスクリーニングにより、BCL6とBCoRとの相互作用を阻害する化合物の創出について報告する。我々は表面プラズモン共鳴法を用いたスクリーニングによって、フラグメント化合物 1 (KD =1.2 mM, LE = 0.28) を見出した。さらに、この化合物1と、ハイスループットスクリーニングから見出されたヒット化合物情報を組み合わせたSBDDにより、高活性な化合物7を創出した(SPR KD = 0.078 μM, LE = 0.37, cell-free PPI IC50 = 0.48 μM (ELISA), cellular PPI IC50 = 8.6 μM (M2H))。