発表者

タイトル

多機能性アクセサリー蛋白質を標的とした抗センダイウイルス阻害剤の高精度ハイスループットスクリーニング

要旨

センダイウイルス (SeV) は, クループ症候群の主たる原因であるヒトパラインフルエンザウイルスのモデルであり, C蛋白質がウイルス病原性に関与する。具体的に言えば, C蛋白質は, 宿主転写因子STAT1と結合し, 自然免疫の発動を阻害することで, 感染ウイルスを増殖させる。他方, C蛋白質は, 宿主因子Alixと結合し, これを原形質膜にリクルートすることで, ウイルスの出芽を促進させる。C蛋白質とこれら標的因子 (STAT1, Alix) 間の結合阻害剤は, 抗SeV治療薬になり得る。本研究では, 目的とする阻害剤を取得するため, FRETを利用し高精度のスクリーニング系を構築した。その成果として, C蛋白質とSTAT1間の結合を特異的に阻害するフラーレン誘導体を見出した。その一方, 多くの脂肪酸がC蛋白質とAlix間の結合を阻害した。今後は, 阻害剤複合体の構造をX線結晶構造解析より明らかにし, 結合様式の解明を目指す。