発表者

タイトル

シッフ塩基形成を利用したcystathionine γ-lyaseの阻害剤の開発

要旨

硫化水素産生酵素として知られているcystathionine γ-lyase（CSE）の阻害剤の開発について発表する。硫化水素（H2S）は生体内で酵素依存的に産生されており、NO、COに次ぐ第三のガス状シグナル伝達物質として注目されている。硫化水素の生体内での機能を明らかにするために高い親和性と選択性を持つ阻害剤の開発が必要とされている。CSEの補酵素であるpyridoxal 5’-phosphate（PLP）とシッフ塩基を形成する阻害剤の開発を目指し、硫化水素を検出する蛍光プローブを用いてヒドラジン誘導体についてアッセイを行った。得られたヒット化合物についてX線結晶解析とSPR測定により阻害形式を調べた。さらに構造展開を行い、高い選択性かつ阻害活性を持つ阻害剤を開発することに成功した。